Пероральне введення тестостерону
ПІВНІЧНА ГЛОРІЯ1,
ЛЮКРЕЦІЯ РОДРÍГУЕЦ,
НАДІЯ САВЕЛЬЄВА
1 Q.F. Директор лабораторії допінг-контролю.
Національний Кольдепортес
Анотація
Поширена думка, що тестостерон та його попередники довго живуть в організмі і що їх використовують у світі допінгу лише як анаболічні стероїди.
Однак іншим фармакологічним застосуванням, хоча мало знань, які можна отримати при одноразовому введенні всередину, є стимулятори з психотропними та енергетичними діями.
Створюючи помилкове переконання, що, вводячи їх лише один раз, і таким чином, вони не змінять ендогенні гормональні профілі, а отже, вони не залишать аналітичних доказів, які дозволяють припускати можливе споживання.
Щоб визначити пероральну поведінку цих речовин, ми провели дослідження екскреції у чотирьох добровольців. Які отримували разові дози тестостерону та андростендіону.
Аналіз отриманих результатів дозволяє зробити висновок, що введення вільного тестостерону або його прекурсорів перорально спричиняє збільшення співвідношення Т/Е, що перевищує граничну межу покарання (Т/Е = 6), що повертається до норми менше ніж за 24 години, і надати експериментальні докази поведінки цих речовин, коли вони зазнають шлункового всмоктування і, отже, ефекту першого проходження в печінці, дані, про які не повідомляється в літературі.
Пероральний чоловічий статевий гормон тестостерону:
Традиційно його використовують шахрайським способом у спорті, домагаючись анаболічного ефекту, який він виробляє на організм.
Цю речовину зазвичай вводять протягом тривалого періоду часу в помірних дозах разом із дієтою з високим вмістом білка. Викликати збільшення м’язової маси і, отже, збільшення сили. Опір і все, що від цього походить (1,2).
З цією метою застосовують внутрішньом’язові відкладення олії безперервного вивільнення та поступового виведення (3). Це призводить до модифікації статевого гормонального профілю в період відкладення.
З точки зору допінгу встановити несприятливий аналітичний висновок. Для тестостерону необхідно оцінити взаємозв'язок з його оптичним ізомером, епітестостероном (див. Рисунок 1).
За даними Всесвітнього антидопінгового агентства (WADA), коли концентрація тестостерону (T) у шість разів перевищує концентрацію епітестостерону (E), (R T/E> 6), можна починати налаштовувати позитивний випадок. Це значення шість було встановлено з широким відривом від статистично нормальних фізіологічних значень, які зазвичай складають R T/E 1-2.
Згідно з літературою, лише ендогенний тестостерон трансформується в епітестостерон (4). Ось чому ці відносини дозволяють нам припустити споживання екзогенного тестостерону. Адже останній не вступає в рівновагу зі своїм епімером.
Фігура 1.
Однак визначення співвідношення Т/Е для вирішення екзогенного введення тестостерону. Його попередники або маніпуляції перед нормальною фізіологічною ситуацією можуть призвести до помилкових негативних наслідків.
Що ж, при контрольованому введенні концентрації можуть залишатися трохи нижчими за межі або хибнопозитивні. Коли існують патологічні причини або використовуються специфічні речовини, такі як алкоголь або кетоконазол, які змінюють вироблення андрогенних стероїдів (5).
Разом з оцінкою співвідношення Т/Е слід вивчати концентрації та співвідношення таких метаболітів тестостерону, як андростерон, етіохоланолон та 6-гідроксиандростендіон (див. Малюнок 2). Останній є найбільш репрезентативним метаболітом при попаданні в організм андростендіону (6).
Малюнок 2
До п'яти років тому протягом трьох місяців необхідно було проводити ендокринологічні дослідження та непередбачений контроль. Щоб виключити або підтвердити екзогенне введення цих ендогенних препаратів.
Сьогодні існують такі аналітичні методи, як газова хроматографія, поєднана зі стабільною ізотопною мас-спектрометрією, що дозволяє знати, чи існує екзогенний тестостерон через зміни значень дельти вуглецю 13 у зразку.
При пероральному застосуванні тестостерон легко засвоюється, і значна частина його метаболізується печінкою до досягнення системного кровообігу. Отже, це не шлях вибору, якщо бажаються анаболічні ефекти. Однак було б корисно досягти інших фармакологічних дій, таких як підсилення або стимулювання (7,8).
Щоб уникнути труднощів, спричинених швидким метаболізмом, запропоновані альтернативні форми, які включають імплантацію капсул. Пероральний прийом у великих кількостях, використання супозиторіїв або назальних крапель у формі кремів або пластирів.
Інший спосіб уникнути цієї швидкої деградації - це ефіри тестостерону, які є менш полярними, ніж вільний стероїд. Їх можна вводити внутрішньом’язово в жирних розчинах, які повільно всмоктуються, залишаючись в організмі протягом трьох-шести тижнів, залежно від радикалу, який його етерифікує.
У літературі відсутні дані про період напіввиведення вільного тестостерону при пероральному застосуванні або дослідження екскреції, які дозволяють знати поведінку в перші години прийому.
У 90-х роках на ринку з’явилася серія продуктів або харчових добавок, що містять метаболічні попередники тестостерону, що пропагуються як природні речовини для нарощування м’язів:
Серед яких можна перерахувати 4-андростен-3,17-діон (далі - андростендіон), 19-нор-4-андростендіон та 4-андростен-β, 17b-діол (див. Малюнок 3). Ті, хто ввійшов у моду з помилковим переконанням, що їх не виявлять у допінг-контролі, оскільки вони трансформувались у тестостерон. Без урахування обмеження, що, хоча вони трансформувались в організмі, гормон продовжував бути синтетичним походженням і, отже, він не став епітестостероном.
Ці сполуки, будучи гормонами, швидко трансформуються в тестостерон. Виробляючи ті самі фармакологічні ефекти, але з додатковою перевагою затримки його катаболізму. Андростендіони продаються в капсулах, що містять 50, 100 або 300 мг із зазначенням споживати мінімум 300 мг на день протягом періоду тренувань для досягнення росту м’язів (9).
Було встановлено, що у жінок 60% циркулюючого тестостерону відбувається за рахунок перетворення андростендіону, що вимагає цього етапу, оскільки сам по собі він не зв’язується з андрогенними рецепторами (10).
Метою цієї роботи є проведення дослідження екскреції у чотирьох очевидно здорових людей з одноразовим введенням перорально дози тестостерону та андростендіону для встановлення максимального часу виведення. Змінений гормональний профіль.
Час, коли ці значення нормалізуються і спотворюють тестостерон та його попередники тривалий час залишаються в організмі. І співвідносити шлях введення з можливими фармакологічними ефектами і, отже, його використанням в якості допінгової речовини.
Малюнок 3.
Методологія перорального шляху тестостерону
Тип дослідження: дослідження екскреції. Дослідження екскреції проводились у чотирьох здорових осіб. Таблиця 1.
Таблиця 1.
Аліквоти всіх порожнин збирали протягом 48 годин, беручи сечу перед введенням, як еталон для гормонального профілю.
Реактиви та матеріали: Зразки обробляли за методом IV скринінгу (анаболіки) лабораторії допінг-контролю COLDEPORTES. Описано в POS PREP 001, акредитованому відповідно до резолюції 25355 ISO 17025 від 31 липня 2002 р. Загальними міжнародними рекомендаціями є (11, 12): - Ферментативний гідроліз з ферментом ‚глюкуронідаза - Екстракція рідина-рідина в лужному середовищі - Утворення похідних TMS - Аналіз за допомогою газової хроматографії в поєднанні з мас-спектрометрією (GC/MS)
Зразки аналізували за допомогою масового селективного газового хроматографа марки Agilent 6890-5973.
Використовувана колона являла собою 25-метровий Ultra 1 із внутрішнім діаметром 0,2 мм і товщиною нерухомої фази 0,11 дем.
Профіль виведення був отриманий шляхом побудови графіків концентрації та часу. з використанням іонів m/z = 432 для тестостерону та епітестостерону та m/z = 434 для андростерону та етіохоланолону. Як підтвердження споживання андростендіону, крім аналізу вищезазначених сполук, його основний метаболіт 6-гідроксиандростендіон оцінювали через іони m/z 518 та 503.
Ідентичність усіх сполук була досягнута порівнянням мас-спектру речовин у режимі «повного сканування» речовин із еталонним стандартом.